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蛋白合成過程中分子伴侶觸發(fā)因子的新功能
更新時(shí)間:2012-09-11   點(diǎn)擊次數(shù):1806次

        近日,來自海德堡大學(xué)的分子生物學(xué)家們通過研究揭示了蛋白質(zhì)合成過程中分子伴侶的新功能,相關(guān)研究成果刊登在了近日的雜志Molecular Cell上。細(xì)胞中的蛋白質(zhì)是由核糖體來產(chǎn)生的,核糖體是大的分子機(jī)器,負(fù)責(zé)將遺傳信息翻譯成為長鏈的氨基酸分子。但是這種所謂的多肽鏈在其被折疊成穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu)后就會(huì)變成功能性的蛋白質(zhì),不正確折疊的蛋白質(zhì)會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生破壞性的影響,甚至對(duì)機(jī)體也會(huì)帶來大的不利作用,比較典型的例子就是阿爾茲海默癥或者帕金森疾病等神經(jīng)變性疾病。為了預(yù)防折疊的失誤,細(xì)胞擁有一套完整的折疊助手“工廠”,這種折疊助手就是分子伴侶(molecular chaperones)。某些分子伴侶可以在蛋白合成期間幫助折疊蛋白質(zhì),截止到現(xiàn)在,復(fù)雜的協(xié)助折疊過程并沒有人知道。


        觸發(fā)因子這種活性可以逆轉(zhuǎn)多肽鏈的過早折疊,而且當(dāng)其吸附至核糖體上時(shí)可以改變自身的伸展活性。換句話說,觸發(fā)因子不能*展開完整的合成的蛋白質(zhì)。這項(xiàng)新型研究揭示了蛋白質(zhì)折疊分子機(jī)制的一種新的延伸模型,在蛋白質(zhì)合成早期階段,核糖體可以抑制多肽鏈的過早折疊,觸發(fā)因子的結(jié)合可以保證延長中的多肽鏈不要過早折疊以保證蛋白質(zhì)折疊的性和多產(chǎn)性。但是如果蛋白質(zhì)已經(jīng)完成了早期折疊,其余的步驟依然可以由分子伴侶-觸發(fā)因子的展開活性來逆轉(zhuǎn)。新的研究發(fā)現(xiàn)為我們更好地理解遺傳密碼是如何轉(zhuǎn)錄翻譯成為功能性的蛋白質(zhì)提供了新的思路,研究者Bukau表示,這個(gè)過程對(duì)于每個(gè)細(xì)胞,甚至每個(gè)有機(jī)體來說都是*的.。

        研究者如今成功地描述了來自大腸桿菌中稱為觸發(fā)因子(Trigger Factor)的分子伴侶的工作過程。為了進(jìn)行此項(xiàng)研究,研究者將多有的蛋白質(zhì)合成所需要的組分從大腸桿菌的細(xì)胞中分離出來,并且在僅僅只在小管中觀察蛋白質(zhì)合成的過程。研究者Kramer表示,在合成的起始階段,核糖體可以預(yù)防多肽鏈進(jìn)行折疊纏繞。觸發(fā)因子可以延長核糖體這種預(yù)防抑制的作用,并且干擾蛋白質(zhì)進(jìn)行折疊,在翻譯的過程中,觸發(fā)因子可以結(jié)合至核糖體和延長的多肽鏈上,從而來抑制蛋白質(zhì)的部分折疊??傊?,核糖體和觸發(fā)因子可以協(xié)同作用,來抑制初生的多肽鏈的過早折疊。
 

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