ELISA試劑盒對RIG-I治療效應(yīng)的影響和機(jī)制研究
更新時間：2014-02-10 點擊次數(shù)：1180次
我們聚焦于研究RIG-I在肝癌發(fā)生發(fā)展、預(yù)后判斷和干擾素治療療效預(yù)判中的作用和相關(guān)機(jī)制。通過ELISA試劑盒研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I在肝癌組織中的表達(dá)發(fā)生了顯著降低且與患者較差的預(yù)后密切相關(guān)，因此提出RIG-I是判斷肝癌患者預(yù)后的新的標(biāo)志物。ELISA試劑盒此外，在肝癌組織中RIG-I表達(dá)較高的患者對于干擾素治療更為敏感。據(jù)此，RIG-I也被證明是肝癌干擾素治療的新的分子標(biāo)志物。
我們進(jìn)一步研究了RIG-I影響肝癌干擾素治療療效的分子機(jī)制。通過利用ELISA試劑盒研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I敲減或者缺失均能夠在體內(nèi)外抑制干擾素對肝癌的療效，表現(xiàn)為干擾素下游活化的JAK-STAT信號和STAT1的磷酸化受到明顯抑制，ELISA試劑盒從而導(dǎo)致ISG尤其是肝癌細(xì)胞凋亡相關(guān)的ISG表達(dá)降低。隨后，我們進(jìn)一步研究了RIG-I參與干擾素下游信號通路活化的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)RIG-I能夠通過其N端的CARD結(jié)構(gòu)域結(jié)合STAT1的轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)域，進(jìn)而抑制了STAT1負(fù)向調(diào)控分子SHP1對其磷酸化位點的去磷酸化作用。據(jù)此，我們發(fā)現(xiàn)RIG-I能夠通過抑制SHP1對STAT1活化的抑制作用進(jìn)而維持了干擾素下游信號的活化，從而增強(qiáng)了干擾素的效應(yīng)通路和誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。
RIG-I是天然免疫細(xì)胞胞內(nèi)RNA病毒受體，其與病毒RNA結(jié)合并活化后能夠激活下游信號并促使I型干擾素的表達(dá)，從而在機(jī)體抵御病毒感染的過程中發(fā)揮重要作用。ELISA試劑盒本研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I除在干擾素產(chǎn)生中具有重要作用外，在干擾素效應(yīng)信號通路中同樣發(fā)揮了重要的活化作用，從而進(jìn)一步提出了RIG-I在干擾素產(chǎn)生和效應(yīng)中的重要作用和意義。此外，我們同時證明了RIG-I在肝癌發(fā)生中具有抑癌基因的作用，并且男性肝臟RIG-I表達(dá)低于女性，從而提出了肝癌男性高發(fā)的新的分子機(jī)制。
